下班后的一個小時，趙剛常會靜坐在辦公桌前，思考和梳理中藥研發(fā)過程中遇到的各種難題。
這是他保持多年的一個習(xí)慣。
40歲的趙剛是健民藥業(yè)集團股份有限公司（以下簡稱“健民集團”）藥物研究院院長，目前正率領(lǐng)團隊研發(fā)30余項中藥。
【資料圖】
專注中藥創(chuàng)新藥與兒科新制劑研發(fā)十年，趙剛團隊申請發(fā)明專利100余項，先后獲得國家及省部級科技獎10余項。其中，新研發(fā)的七蕊胃舒膠囊于2021年獲批國家一類中藥創(chuàng)新藥，打破了湖北省中藥25年“零創(chuàng)新藥”的局面。
■ 埋頭8年打破我省創(chuàng)新中藥25年“零紀錄”
2021年12月，健民集團的七蕊胃舒膠囊新藥審評通過，作為治療慢性胃炎的一類創(chuàng)新藥獲批上市，時隔25年再度摘取這項“中藥創(chuàng)新桂冠”。
七蕊胃舒膠囊源自經(jīng)典名方“化血丹”“硝石礬石散”，用于慢性非萎縮性胃炎的治療。“我參加工作的時候，該品種就已進入臨床試驗階段?！壁w剛告訴長江日報記者。
2014年，從華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院藥學(xué)專業(yè)博士畢業(yè)后，趙剛進入健民集團博士后工作站從事中藥研究，并加入七蕊胃舒膠囊研發(fā)團隊，負責(zé)臨床試驗。
正當(dāng)七蕊胃舒膠囊項目在經(jīng)歷了數(shù)年研發(fā)，即將完成臨床試驗的關(guān)鍵時刻，卻遭遇了一次重大挑戰(zhàn)。
2015年，國家對新藥研究與技術(shù)評審等政策進行了調(diào)整，相關(guān)法規(guī)與技術(shù)要求大幅提高。
這意味著之前的多年努力可能白費，需要按照最新的技術(shù)要求重新設(shè)計方案開展臨床試驗。如果再次重啟，趙剛團隊將花費更多的時間與資金。
此時，對于中藥新藥的研發(fā)，業(yè)內(nèi)也出現(xiàn)了不同的聲音：
“繼續(xù)研發(fā)需要投入更多人力、財力，還未必會有結(jié)果?！?/p>
“有的企業(yè)已經(jīng)打了退堂鼓，轉(zhuǎn)型開發(fā)化藥、生物藥，甚至醫(yī)療器械去了。”
“開弓沒有回頭箭，中醫(yī)藥的傳承創(chuàng)新要繼續(xù)做下去?！痹谘芯吭阂淮蝺?nèi)部研討會上，已擔(dān)任副院長的趙剛提出了自己的看法。他認為，中藥歷經(jīng)千年傳承而不衰，是寶貴的“遺產(chǎn)”，應(yīng)該用現(xiàn)代技術(shù)和工藝明確其作用機制等，形成創(chuàng)新產(chǎn)品，為更多患者造福。
“作為中藥老字號企業(yè)，健民集團理應(yīng)堅持中藥研發(fā)，將數(shù)千年的寶貝發(fā)揚光大?！苯?jīng)過多輪的研討，趙剛團隊明確了這個結(jié)論，并得到了集團的支持。
為了加快試驗進度，趙剛率領(lǐng)臨床試驗團隊加大投入，增加人手；為了確保臨床試驗數(shù)據(jù)完整、質(zhì)量可靠，他們在全國各地10多家醫(yī)院開展臨床試驗，利用自有隊伍親自把關(guān)數(shù)據(jù)質(zhì)量，仔細監(jiān)察，僅研究病歷就裝滿好幾個大柜子。
■ 喜歡挑戰(zhàn)選擇中藥創(chuàng)新研發(fā)這個“冷板凳”
“當(dāng)初選擇中藥，主要是覺得這是個冷門，容易發(fā)表論文。”談及最初的選擇，趙剛很坦率直白，“但在進入這個行業(yè)后，我才真正感受到中藥的博大精深，也感覺到了它遭到的冷遇?！?/p>
與每年國家批準的數(shù)百個化學(xué)藥（又稱“化藥”）相比，中藥每年獲批的數(shù)量只有個位數(shù)，而在2015—2016年，湖北省連續(xù)兩年申報的中藥甚至為零?！皬氖轮兴巹?chuàng)新藥研發(fā)的團隊數(shù)量少，新藥申報少，獲批數(shù)量自然就少了，是個‘冷板凳’?！?/p>
然而，喜歡挑戰(zhàn)的趙剛在導(dǎo)師的鼓勵下選擇來到健民集團，選擇了中藥創(chuàng)新研發(fā)這個“冷板凳”。
趙剛告訴記者，中藥研發(fā)的最大特點就在于它姓“中”?；幨怯纱_定的有效成分加上輔料組成，而一服中藥方一般都是多味中藥材構(gòu)成，其中還講究“君臣佐使”配伍。“有時候，藥方中使用的藥材還會因產(chǎn)地環(huán)境不同，導(dǎo)致藥效存在差異。全國各地去找藥材對我們來說是常事?！壁w剛說。
記者在采訪中了解到，趙剛團隊每年要在全國各地去尋找和嘗試百余種藥方，最終卻只有約5%的項目能夠通過內(nèi)部討論，上交集團討論后，這一數(shù)量會更少。
在中藥制作過程中，有的需要水煎，有的要醇沉，藥物有效成分的提取方式也各不相同。這些環(huán)節(jié)要經(jīng)過大量試驗，而這才僅僅是完成了立項前的預(yù)試工作。
研究院副院長向陽比趙剛早10年進入健民集團，他卻對趙剛這位“后輩”十分服氣：“趙剛的專業(yè)能力很強，思維活躍。我們研發(fā)一種新藥的周期長達10余年，從尋找藥方到藥理毒理試驗，再到臨床試驗，最后申報審批。他幾乎對研究院每個研發(fā)項目的各個環(huán)節(jié)都會深度參與。要知道，我們研究院目前在研的新藥就有30多個。”
“趙院長技術(shù)非常全面，任何階段的方案都能給我們詳細的指導(dǎo)?！蹦承滤庬椖拷M組長任霞告訴記者，“就在前幾天，在一個新藥申報的重要評審會上，專家評委提出的問題，連項目組的同事都難以應(yīng)對，而趙院長卻能清晰具體地回答，最終通過了評審?！?/p>
如今，趙剛團隊正致力于胃食管反流病等中醫(yī)優(yōu)勢病種治療藥物的研究。他告訴記者，西醫(yī)主要對癥治療，但中醫(yī)則注重綜合調(diào)理，在很多疾病領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢?！澳芸吹阶约旱难邪l(fā)成果成功上市，惠及病人，是一件很有成就感的事?！?/p>
■ 中西結(jié)合讓“一碗藥湯”變成一顆藥
2020年，趙剛獲評“漢陽好人”，頒獎詞是這樣寫的：為了一個使命，執(zhí)著于千百次試驗。萃取出中西方文化的精華，深深植入當(dāng)代世界。他將自己的青春都奉獻給了新藥研發(fā)和中藥大品種打造，奉獻給了他熱愛的中醫(yī)國藥事業(yè)。
趙剛告訴記者，中藥創(chuàng)新藥研發(fā)，就是把“一碗藥湯”變成“一顆藥”的過程?！爸嗅t(yī)藥傳承千年，我們要守正創(chuàng)新，就必須學(xué)習(xí)利用現(xiàn)代技術(shù)和工藝?！?/p>
傳統(tǒng)的經(jīng)典名方，藥理機制難以分辨、熬制過程粗略?！捌┤缬械乃幏街兄粚懥舜髼梼擅叮@個大棗是多大？用哪里的大棗？這些都缺乏文獻依據(jù)，無法標準化操作。而我們要將其轉(zhuǎn)化成穩(wěn)定有效的新藥，就得通過文獻考證研究，結(jié)合現(xiàn)代技術(shù)將其標準化?！壁w剛介紹，僅僅是把中藥材提煉成浸膏，再將有效成分平均分到每一片藥劑或一袋顆粒中，這一個環(huán)節(jié)就需要2—3年的時間。
趙剛的思路很明確，用中醫(yī)理論指導(dǎo)藥材的選擇、提煉，再用西醫(yī)藥理模型評價藥效，用科學(xué)試驗和核心制造工藝的數(shù)字化，賦予中成藥科學(xué)化和標準化，突破地域限制廣泛使用，讓科研成果實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
健脾生血顆粒是健民集團的一個老產(chǎn)品?！八幨呛盟?，但是有些患者不知道，甚至醫(yī)生也不清楚作用機理。”趙剛告訴記者，健脾生血顆粒是治療缺鐵性貧血的中藥，而孕婦是貧血的多發(fā)人群，在服藥方面比較謹慎。能否用這個產(chǎn)品治療貧血，此前一直不確定。
2014年，趙剛開始對健脾生血顆粒的藥理藥效、作用機制及安全性進行深入研究，發(fā)現(xiàn)該藥能夠增強人體腸道對鐵離子的轉(zhuǎn)運吸收能力，通過系列試驗，最終證明健脾生血顆?？砂踩糜谠袐D。
經(jīng)過7年的研究和臨床試驗，趙剛將這項創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)寫成論文發(fā)表，獲得了學(xué)術(shù)界認可。經(jīng)過一系列二次開發(fā)，健脾生血顆粒年銷量連續(xù)三年增長，年銷售額從4000多萬元增長至3億元。
而另一款已經(jīng)上市的中藥，藥效良好卻口感不佳。趙剛又提出了自己的設(shè)想，和研發(fā)人員一起采用多種方法，將該藥口感調(diào)整至酸甜。如今，這一技術(shù)逐漸成了健民集團的核心技術(shù)之一。
健民集團相關(guān)負責(zé)人介紹，趙剛團隊的研發(fā)成果轉(zhuǎn)化經(jīng)濟效益顯著。近年來，健民集團銷售規(guī)模平均年增長20%，凈利潤平均年增長60%。
目前，趙剛和團隊研發(fā)的牛黃小兒退熱貼已完成Ⅲ期臨床研究，他們成功攻克了含有大劑量中藥浸膏的高分子水凝膠成型工藝技術(shù)問題，將進一步引領(lǐng)兒童外用中藥制劑研究技術(shù)與產(chǎn)業(yè)化的發(fā)展。
記者看到，在健民集團生產(chǎn)車間，藥物投料、制作、包裝等環(huán)節(jié)都已由自動化設(shè)備進行作業(yè)。在工信部組織評定的“2022年度智能制造優(yōu)秀場景公示名單”中，健民集團是我省唯一上榜的中藥制造企業(yè)。
“中藥傳承和創(chuàng)新還有很多事情要做?！壁w剛說，“有了現(xiàn)代化設(shè)備，我們生產(chǎn)的中藥產(chǎn)品品質(zhì)會更優(yōu)良?！?/p>
（長江日報記者彭仲 秦璟 見習(xí)記者田藝偉 通訊員石琴 實習(xí)生翟旭陽）
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